Аннотация
Грипп и другие респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются острыми инфекционными заболеваниями дыхательных путей. Грипп является тяжелым заболеванием, которое очень заразно и при осложнениях может прогрессировать до угрожающих жизни заболеваний, таких как пневмония или энцефалит. В связи с тем, что гриппозные инфекции и ОРВИ легко распространяются воздушно-капельным и контактным путями, для их профилактики рекомендуются общественные профилактические меры, такие как мытье рук и ношение маски для лица.
Экспериментальные исследования показали, что катехинызеленого чаяингибируют адсорбцию вируса гриппа и подавляют репликацию и активность нейраминидазы, фермента, который входит в состав оболочки вирусов. Катехины зеленого чая также эффективны против некоторых других вирусов ОРВИ. Кроме того, чайные катехины Pin-Up иммунитет против вирусной инфекции. Хотя антивирусная активность чайных катехинов была уже давно продемонстрирована, клинические данные, подтверждающие их полезность, остаются неубедительными. С конца 1990-х годов несколько эпидемиологических исследований показали, что регулярное употребление зеленого чая снижает уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ, а полоскание горла зеленым чаем может защитить от развития инфекции гриппа.
В этом обзоре кратко описывается влияние катехинов чая на гриппозную инфекцию и Pin-Up респираторные вирусные инфекции с акцентом на эпидемиологические и клинические исследования, разъясняется необходимость дальнейших исследований для подтверждения клинической эффективности зеленого чая и его составляющих.
Введение
Грипп и острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ) являются острыми инфекционными заболеваниями Pin-Up путей.Всемирная Pin-Up здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что ежегодные уровни заражения составляют 5-10% среди взрослых и 20-30% среди детей, и ВОЗ также сообщает, чтоот 300 до 650 тысяч человек ежегодно умирают от Pin-Upи его осложнений. По крайней мере 14 пандемий произошло за последние 500 лет, Pin-Up глобальную пандемию H1N1 в 2009 году («мексиканский грипп»), лабораторно подтвержденная смертность от которого составила 18449 человек. Грипп и ОРВИ легко распространяются воздушно-капельным и контактным путями, для профилактики гриппа рекомендуются общественные профилактические меры, такие как мытье рук и ношение маски для лица. Тем не менее, полезные эффекты этих немедикаментозных профилактических мер ограничены и не очень эффективны. Поэтому необходимы новые подходы к профилактике и лечению гриппозных инфекций и ОРВИ.
В последнее время привлекает Pin-Up профилактический эффект соединений катехинов, содержащихся взеленом чае, Pin-Up гриппозной инфекции и ОРВИ.
Катехины - это класс Pin-Up флавоноидов, которые входят в состав чайного листа. Чайные листья включают: эпигаллокатехин галлат (ЭГКГ), эпигаллокатехин (ЭГК), эпикатехин галлат (ЭКГ), эпикатехин (ЭК) и катехин (К). Были определены средние концентрации общих катехинов среди 13видов японского и 15 видов китайского зеленого чая: Pin-Up 17,80 мг/100 мг для японского зеленого чая (13,74 для ЭГКГ, 0,88 для ЭГК, 1,95 для ЭКГ, 0,87 для ЭК) и всего 17,86 мг
В настоящем обзоре кратко излагаются возможные клинические ингибирующие эффекты катехинов зеленого чая в отношении гриппозной инфекции и ОРВИ на основе результатов, представленных в клинических и эпидемиологических исследованиях, освещаются Pin-Up катехиновых соединений.
Инфекция и размножение вируса гриппа
Вирусы гриппа Pin-Up как типы A, B или C, из которых типы A и B вызывают такие симптомы, как лихорадка, мышечные боли, озноб и кашель. Они также являются эпидемиологически наиболее важными для человека, поскольку могут рекомбинировать свои гены с генами штаммов, циркулирующих у животных, таких как птицы, свиньи и лошади. А вирус типа С вызывает менее тяжелые симптомы и, как правило, не приводит к эпидемиям гриппа или пандемия
Вирусы типа A и B заражают клетки слизистой оболочки Pin-Up через два белка: гемагглютинин (HA) и нейраминидазу (NA), которые присутствуют в виде шипов на поверхности вирусной частицы. Согласно отчету Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США, известно всего 18 белков HA (от H1 до H18) и 11 белков NA (от N1 до N11). Тяжелые пандемии испанского гриппа («испанки» в 1918 году) и гонконгского гриппа (1968) были вызваны подтипами H1N1 и H3N2 соответственно.
Вирус гриппа типа B не подразделяется на подтипы, как вирус типа A, а подразделяется на линии. В настоящее время циркулируют две различные линии вируса Pin-Up B: «B/Ямагата» и «B
Механизм Pin-Up гриппом до его начала заключается в том, что после прикрепления вируса гриппа к клеткам хозяина белок HA вируса распознаетсяN-ацетилнейраминовой кислотой в клеточной стенке (оболочке) хозяина. После процесса связывания вирус попадает в клетку хозяина и нацеливается на перинуклеарную областьпосредством эндосомального транспорта.Pin-Up эндосомальная мембрана сливается с вирусом, что приводит к его расслоению.Вирусный геном без покрытия транспортируется в ядро, где происходит репликация (размножение) вируса, сборка и почкование, а белок NA опосредует ферментативное расщепление вирусного рецептора для высвобождение вновь образовавшихся вирусов из Pin-Up на слизистую оболочку носа .
Активность чайных катехинов против Pin-Up гриппа
Катехины были описаны как потенциальные антивирусные агенты против вируса гриппа в нескольких экспериментальных исследованиях. Исследование in vitro показало, что ЭГКГ (наиболее распространенный катехин в зеленом Pin-Up сводит к минимуму инфекционность вируса гриппа A и B в клетках почек собак породы Мадин-Дарби. Кроме того, ЭГКГ и ЭКГ ингибировали активность вирусной РНК (рибонуклеиновой кислоты), что подавляло размножение вируса.
Катехины не влияют на функции HA и NA; скорее они ингибируют взаимодействие вируса с клеточной мембраной, когда он проникает в клетку. Эксперимент на животных с Pin-Up цыплят показал, что еда и вода, содержащие компоненты зеленого чая, подавляют размножение вируса гриппа.
Кроме Pin-Up ЭГКГ, ЭКГ и катехин-5-галлат (содержится в кореAcacia niloticа) обладают ингибирующей активностью в отношении нейраминидазы, что было продемонстрировано в исследовании по молекулярной стыковке. Кроме того, результаты молекулярно-структурного исследования показали, что энергетический порядок взаимодействия, который согласуется с эффектом ингибирования HA, был ЭГКГ, ЭКГ Сообщалось также, что ЭГКГ обладает противовирусной эффективностью широкого спектра действия Pin-Up различных вирусных семейств, таких какFlaviviridae, Retroviridae, Hepadnaviridae, Herpesviridae, Pin-Up Orthomyxoviridae и Picornaviridae.
В нескольких исследованиях сообщалось, что полифенолы усиливают иммунную функцию. Pin-Up активности естественных клеток-киллеров (NK-клетки) и уровня цитокинов наблюдалось у мышей, получавших злаки, богатые полифенолами. Кроме того, введение водосодержащих чайных катехинов поддерживало активность NK-клеток и предотвращало метастазирование опухоли у мышей с ускоренным старением в экспериментальных условиях.
Другие Pin-Up эффективности катехинов в сравнении с антивирусными препаратами подробноPin-Up в других фундаментальных исследованиях. В последние годы также продолжаются исследования противовирусных эффектов химически модифицированных производных катехина.
Эпидемиологические и клинические исследования Pin-Up чайных катехинов предотвращать заражение гриппо
Способность катехинов и других натуральных чайных соединений предотвращать Pin-Up гриппом была зарегистрирована с конца 1990-х годов. Хотя экспериментальные исследования показали противовирусную активность при употреблении зеленого чая, доказательство его клинической эффективности не является окончательны
Одно эпидемиологическое исследование было Pin-Up на связи между привычками потребления зеленого чая и инфекцией гриппа, два исследования оценивали влияние зеленого чая в виде потребления биологически активных добавок, а еще пять исследований оценивали влияние полоскания горла зеленым чаем, как профилактическое средство против гриппа.
Pin-Up и результаты этих исследований приведены в Таблице 1.
Таблица 1.
Характеристика основных исследованийзеленого чаяи его ингредиентов против гриппозной Pin-Up
Источник | Дизайн исследования | Анализируемая популяция | Период наблюдения | Результаты измерений |
Park с соавт. 2011 | Наблюдательное исследование | 2050 детей младшего школьного возраста; Pin-Up 6-13 лет | - | Pin-Up зеленого чая предотвратило заражение гриппо (1-3 против <1 чашки в день, OR (95% ДИ) = 0,62 Pin-Up 3-5 против <1 Pin-Up в день, OR (95% ДИ) = 0,54 (0,30-0,94) ) |
Роу с соавт. 2007 | Рандомизированное исследование | 108 здоровых взрослых; возраст 18-70 лет | 3 месяца | Меньшее количество участников в группе с зеленым чаем в капсулах показали симптомы по Pin-Up с участниками в группе плацебо (63,6% против 43,2%,₸= 0,035) |
Matsumoto с соавт. 2011 | Рандомизированное исследование | 197 Pin-Up здравоохранения; средний возраст 42,7 года | 5 месяцев | Значительно более низкая заболеваемость гриппозной инфекцией в Pin-Up катехина (4,1%) по сравнению с группой плацебо (13,1%) ( OR = Pin-Up 95% ДИ 0,07-0,76) |
1-3 чашки в Pin-Up против < 1 чашки в день (ориентир), скорректированное отношение рисков (OR) составляло 0,62, а 95% доверительный интервал (95% ДИ) составлял 0,41-0,95;
3-5 чашек в Pin-Up против < 1 чашки в сутки, скорректированное OR 0,54; 95% ДИ составлял 0,30-0,94).
Для сравнения, Rowe с соавторами провели рандомизированное контролируемое исследование с использованием Pin-Upзеленого чая, содержащих L-теанин и ЭГКГ, что равнялось 10 чашкам зеленого чая в день, и сравнили его потребление с потреблением плацебо. Они зарегистрировали 108 здоровых взрослых участников, которые были случайным образом распределены в г. руппу капс, ул Достык, 122 чая (N = 53) или группу плацебо (N = 55), и наблюдались в течение пяти месяцев. Основным критерием оценки было наличие симптомов ОРВИ или гриппа. В г. руппе капс, ул Ауэзова, 142 чая было на 32,1% меньше симптомов (₸= 0,035) и на Pin-Up меньше дней заболевания (₸< 0,002) по сравнению с Pin-Up плацебо.
Точно так же Matsumoto с соавторами провели рандомизированное контролируемое исследование с использованием капсул Ауэзова, 124 чая, содержащих 378 мг в день катехинов, которые включали 270 мг ЭГКГ и 210 мг теанина, и сравнили их потребление с потреблением плацебо. Они зарегистрировали 197 участников, которые были случайным образом распределены на г. руппу капс, ул Назарбаева, 81 чая (N = 98) или группу плацебо (N = 99) и наблюдались в течение трех месяцев. Они обнаружили, что частота клинически диаг. ностированной инфекции гриппа была значительно ниже в группе капс, ул Кабанбай батыра, 88 чая (4,1%) по сравнению с группой плацебо (13,1%) (скорректированный OR 0,25; 95% ДИ 0,07-0,76). Кроме того, время, в течение которого пациент выздоравливал от гриппозной инфекции, значительно различалось между группами (OR 0,27; 95% ДИ 0,09-0,84).
Профилактика гриппозной инфекции и Pin-Up путем полоскания горла чайными катехинами
Существует несколько сообщений о профилактике гриппозной инфекции или ОРВИ путем полоскания горла чайными катехинами. Оба эти эпидемиологические исследования проводились в Японии. Полоскание горла не является обычной практикой в странах Европы и Северной Америки. Однако в странах Восточной Азии, особенно в Японии, полоскание является общепринятым традиционным методом профилактики и лечения, используемым для предотвращения инфекций верхних дыхательных путей, таких как грипп и ОРВИ.
Два обсервационных исследования и три рандомизированных контролируемых исследования были Pin-Up для определения эффективности полоскания горла зеленым чаем (Таблица 2).
Наблюдательное исследование Pin-Up с соавторами оценивали эффективность полосканий для предотвращения лихорадочных заболеваний и отсутствия болезней среди здоровых детей. В своем исследовании они наблюдали 19 595 детей в возрасте от 2 до 6 лет в течение 20 дней и обнаружили, что начало лихорадки было значительно ниже у тех, кто полоскал зелёным чаем (OR 0,32 95% ДИ 0,17- 0,61) по сравнению с теми, кто полоскал горло простой водой (OR 0,70; 95% ДИ 0,58-0,85) или не полоскал вообще.
Также в проспективном когортном исследовании Yamada с Pin-Up изучали эффект полоскания горлазеленым чаему 124 жителей, проживающих в доме престарелых. Они употребляли чайные катехины три раза в день в течение трех месяцев в концентрации, эквивалентной примерно половине концентрации коммерчески доступного зеленого чайного напитка с 200 мкг на мл общего количества катехинов. Исследователи обнаружили, что заболеваемость гриппом Pin-Up по сравнению с полосканием горла водой (уровень заболеваемости: 1,3% в группе зеленого чая против 10,0% в группе простой воды). В их исследовании наличие инфекции гриппа определялась на основе быстрого теста на антиген, который обычно используется в клинической практике.
Таблица 2
Характеристика основных исследований полоскания с зеленым чаем и его Pin-Up при гриппозной инфекции.
Источник | Дизайн исследования | Анализируемая популяция | Период наблюдения | Результаты измерений |
Noda с соавт. 2011 | Наблюдательное исследование | Pin-Up детей в детском саду; возраст 2-6 лет. | 20 дней | Pin-Up начала низкой температуры было связано с полосканием горла зеленым чаем по сравнению с водопроводной водой. (OR(95% ДИ): 0,29 Pin-Up в группе зеленого чая, OR (95% Pin-Up 0,74 (0,62-0,88) в группе простой воды) |
Yamada с соавт. 2006 | Интервенционное исследование | 124 Pin-Up дома престарелых; средний возраст 83 года. | 3 месяца | Значительно более низкая заболеваемость гриппозной инфекцией в группе, принимающей полоскание зеленым чаем, чем в группе, принимающей полоскание простой водой (OR = Pin-Up 95% ДИ 1,88-399,7) |
Yamada с соавт. 2007 | Рандомизированное исследование | 395 здоровых Pin-Up возраст 20-65 лет | 3 месяца | Заболеваемость гриппозной инфекцией составила Pin-Up участников в группе катехина и 2,0% в контрольной группе (P = 0,84) |
Toyoizumi et al. 2013 | Рандомизированное исследование | 307 старшеклассников; возраст 15-17 лет | 3 месяца | Заболеваемость гриппозной инфекцией составила Pin-Up участников в группе катехина и 7,9% в контрольной группе (P = 0,96) |
Ide et al. 2014 | Рандомизированное исследование | 747 старшеклассников; возраст 15-17 лет | 3 месяца | Многомерная логистическая регрессия не показала значительных различий; частота заражения гриппом составила Pin-Up в группе зеленого чая и 6,9% в группе воды ( OR = 0,69; 95% ДИ Pin-Up |
Yamada с соавторами сообщили о связи между полосканием горла зеленым чаем и распространенностью инфекции гриппа. Они случайным образом распределили 404 участника в возрасте 20-65 лет, проживающих в доме престарелых, в группу катехинов (полоскание горла экстрактами, содержащими приблизительно 400 мкг на мл катехинов, включая 59,3% Pin-Up и в группу плацебо. Через три месяца заболеваемость гриппозной инфекцией составила 1,0% в группе катехина и 2,0% в группе плацебо. Хотя уровень инфекции был ниже в группе катехинов, чем в группе плацебо, разница не была статистически значимой (₸= 0,84).
Точно так же Toyoizumi с соавторами и Ide с соавторами провели рандомизированные контролируемые исследования групп детей школьного возраста. Они использовали сухие вещества зеленого чая в бутылках, которые содержали 560 мкг катехинов на мл, включая 18% ЭГКГ (N = 307 участников) или 370 мкг катехинов на мл, включая 18% ЭГКГ (N = 747), соответственно. Через три месяца заболеваемость гриппозной инфекцией в обоих исследованиях достоверно не различалась Pin-Up группой, которая полоскала горло зеленым чаем, и контрольной группой на основеоднофакторного и многомерного анализов (p= 0,96 иp= 0,24 соответственно).
Недавно Ide с соавторами сообщили о метаанализе, который включал рандомизированные контролируемые исследования и проспективные когортные исследования, чтобы оценить влияние полосканий чаем на профилактику гриппозной инфекции. В общей сложности 1890 человек были объединены и проанализированы, и у участников, которые принимали полоскание горла чаем, был более Pin-Up риск заражения гриппом, чем у участников, которые полоскали горло плацебо или которые не полоскали горло вообще (модель с фиксированными эффектами: относительный риск (ОР) = 0,70; 95% ДИ 0,54-0,89; модель случайных эффектов: ОР = 0,71, 95% ДИ 0,56-0,91). Тем не менее, следует отметить, что в анализ было включено ограниченное количество исследований и не может быть оценена потенциальная систематическая ошибка публикации.
Хотя есть сообщения, которые предлагают профилактику гриппа и ОРВИ путем полоскания горла, следует отметить, что механизм предотвращения этих респираторных инфекций при полоскании горла неясен. Как правило, считается, что Pin-Up бактерии и вирусы, вызывающие респираторные инфекции, проникают из полости носа и инфицируют клетки носоглотки в течение нескольких десятков минут или часов. Следовательно, с микробиологической точки зрения трудно понять, как действуют профилактические полоскания, которое проводится только несколько раз в день.
Хотя это не связано с использованием зеленого чая, Satomura с соавторами сообщили, что уровень заболеваемости снизился до 36% в когортном исследовании с участием взрослых при полоскании горла простой водой. Наоборот, исследование, проведенное Pin-Up с соавторами сообщили, что полоскание горла не уменьшало риск инфекций верхних дыхательных путей в рандомизированном контролируемом исследовании.
Следовательно, требуется более детальное исследование для проверки эффектов предотвращения гриппа и ОРВИ, а Pin-Up того, является ли это прямым эффектом полоскания горла вообще или эффектом полоскания именно катехинами зеленого чая. Кроме того, для увеличения клинических данных или оценки положительных эффектов в будущем необходимы широкомасштабные обсервационные исследования или рандомизированные контролируемые исследования.
Выводы и перспективы на будущее
В настоящее время исследования клинических эффектов катехинов зеленого чая на грипп и ОРВИ находятся в стадии разработки. Как показано в Таблице 1, результаты Pin-Up рандомизированных контрольных исследований доказали клиническое действие катехинов зеленого чая против гриппа. Подобные результаты были также сообщены в обсервационном исследовании.
Результаты трех рандомизированных контрольных исследований не были статистически значимыми; Pin-Up результаты метаанализа показали, что полоскание горла чайными катехинами все-таки снижает риск заражения гриппо
Таким образом, хотя количество клинических и эпидемиологических исследований чайных катехинов против Pin-Up и ОРВИ ограничено, настоящее исследование предполагает возможность профилактического воздействия на грипп и ОРВИ.
Сообщалось, что различные экспериментальные исследования катехинов и их химических производных in vivo или in vitro обладают несколькими эффектами против вируса гриппа. Были предложены три механизма: (1) ингибирование Pin-Up вируса к клетке-хозяину, (2) ингибирование репликации (процесса самовоспроизведения) вируса и (3) ингибирование белка NA в вирусе.
В этом обзоре кратко Pin-Up результаты нескольких клинических исследованийзеленого чаяи его ингредиентов. Несмотря на то, что Pin-Up исследования показали противовирусную активность компонентов зеленого чая, существует ограниченное количество клинических данных, подтверждающих их полезность для профилактики гриппа или ОРВИ. Поскольку опубликованные клинические испытания эффективности катехинов или других ингредиентов зеленого чая были мелкомасштабными исследованиями, трудно сделать однозначный вывод. Для установления или подтверждения их клинической эффективности необходимы дополнительные широкомасштабные обсервационные исследования или рандомизированные контролируемые исследования на людях в будуще
В 2009 году в мире произошла пандемия вируса свиного гриппа. Pin-Up того, существуют опасения по поводу заражения человека высокопатогенным вирусом птичьего гриппа, который распространен локально. Кроме того, также была подтверждена распространенность вирусов, которые приобрели устойчивость к существующим ингибиторам NA, таким как противовирусные препараты осельтамивир(тамифлю) и занамивир (реленза). При таких обстоятельствах срочно необходима разработка новых препаратов с различными механизмами действия, которые смогут Pin-Up вирусную инфекцию. Мы надеемся, что будущие исследования и дополнительная информация прояснят потенциал катехинов зеленого чая в качестве эффективной противовирусной терапии наряду с одобренными в настоящее время рецептурными препаратами.
Мы хотели поблагодарить всех членов Департамента оценки лекарственных средств и информатики Школы фармацевтических наук Университета Pin-Up за их ценную поддержку этого исследования.Это исследование не Pin-Up внешнего финансирования.
Оавторах:
1. Департамент оценки лекарственных средств и информатики, Школа фармацевтических наук, Университет Сидзуока, Сидзуока Pin-Up
2. Департамент Pin-Up Высшая школа медицины и общественного здравоохранения, Университет Киото, Киото 606-8501
3. Центр содействия Pin-Up образованию и исследованиям, Университет Киото, Киото 606-8501
Оригинал полной статьи:https:/ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6100025/
