Терапевтическое Pin-Up зеленого чая при воспалительных заболеваниях кишечника

Аннотация

Цель:этот обзор был направлен на Pin-Up влияния полифеноловзеленого чаяна язвенный колит и болезнь Pin-Up
Материалы и методы:использовались базы данных MEDLINE и EMBASE (с октября 2009 года по сентябрь 2018 года). Были Pin-Up исследования, в которых сообщалось об использовании зеленого чая и его влиянии на воспалительные заболевания кишечника.
Результаты:десять статей Pin-Up включены в этот обзор.
Обсуждение:полифенолызеленого чаяиграют роль в снижении фактора некроза опухолей-α (TNF-α), интерлейкинов (IL-1в, IL-6, IL-8 и IL-17); подавляют опосредованную циклооксигеназой I-каппа-B-киназу (IKK) и транскрипцию ядерного фактора «каппа-би» (NfκB). Они регулируют пути, опосредованные ядерным эритроидным 2-связанным фактором 2 (Nrf2), митоген-активируемыми протеинкиназами (MAPKs) и сигнальным преобразователем и Pin-Up транскрипции 1/3 (STAT1 Кроме того, полифенолы зеленого чая могут стимулировать антиоксидантные ферменты. Эти действия уменьшают воспалительные и окислительные паттерны при воспалительных заболеваниях кишечника, что приводит к улучшению показателей заболевания.





1. Введение
Pin-Up интерес к природным полифенолам, получаемым из растений, благодаря их терапевтическим свойствам. Полифенолы - это соединения, которые возникают в результате вторичного метаболизма и обладают значительным потенциалом для здоровья человека. Полифенолы зеленого чая заслуживают большого внимания в профилактике и лечении некоторых заболеваний (рис. 1).
Все Pin-Up графики и таблицы можно посмотреть поссылке

Зеленый чайпредставляет Pin-Up богатый источник флавоноидов, также называемых катехинами, которые также включают фенольную кислоту, теобромин, теофиллин, теанин и кофеин. Наибольшее содержание в листьях зеленого чая имеет эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ) - 32-50%, за ним следуют другие катехины, такие как эпикатехин (ЭК) - 6% , эпигаллокатехин (ЭГК) - 18-28% и эпикатехин-3-галлат (ЭКГ) - 8-12% от общего количества катехинов. Считается, что эти ингредиенты, которые могут составлять 30% сухой массы листьев чая, способствуют значительным антиоксидантным и противовоспалительным действиям и могут помочь в профилактике и лечении патологий, таких как диабет, ожирение, болезни сердца, рак и воспалительные заболевания.

Воспалительные процессы - это биологические реакции, возникающие в ответ на химические, механические или инфекционные раздражители с целью локальной защиты. В зависимости от характеристик, типа ответа и участвующих в нем медиаторов, воспалительный процесс обозначается как острый или хронический. Некоторые состояния, такие как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), связаны с длительным воздействием воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1β (IL-1β), IL-6, IL-8, фактор некроза опухолей-α (TNF-α), и интерферон гамма (IFN-γ). Эти цитокины вызывают несбалансированный воспалительный статус, что приводит к хроническому воспалительному процессу, который нарушает гомеостаз желудочно-кишечного Pin-Up приводя к диарее, вздутию живота, повышенному газообразованию, кровотечению, болям в животе и повышенному риску рака.

Окислительный стресс также связан с воспалительными реакциями и, следовательно, с ВЗК. Pin-Up окислительный процесс является результатом увеличения количества свободных радикалов по отношению к антиоксидантным механизмам. Он способен изменять липиды, белки и ДНК, окисляя их. Он также может мешать апоптозу, что может привести к канцерогенной трансформации клеток. Исследования показали, что окислительный стресс является одним из наиболее важных факторов, вовлеченных в патофизиологию ВЗК, благодаря нескольким механизмам: повреждению слизистой оболочки и увеличению проникновения патогенных микроорганизмов, стимуляции воспалительных реакций и инициации заболевания. Кроме того, свободные радикалы способны ускорять повреждения клеток из-за изменений в функциях белков и приводить к перекисному окислению липидов. Они также связаны с дисбактериозом кишечника.

Научная литература показывает, что полифенолы зеленого чая обладают как противовоспалительными, так и антиоксидантными свойствами. Целью данного обзора является оценка воздействия этого растения на язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), которые представляют основные объекты Pin-Up заболеваний кишечника (ВЗК).



2. Методы

2.1. Источники данных

Авторы этого обзора провели поиск в MEDLINE - PubMed (Национальная медицинская библиотека по сентябрь 2018 г.), следуя рекомендациям PRISMA («Предпочтительные элементы отчетности для систематического обзора и мета-анализа»). Этот обзор был выполнен, чтобы ответить на следующий сфокусированный вопрос: может ли зеленый чай предложить новый терапевтический подход к ВЗК?

2.2. Поиск

Поиск включал рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, контролируемые клинические исследования, двойные слепые рандомизированные контролируемые исследования, ретроспективные исследования с «случай-контролем», проспективные перекрестные исследования и отчеты о случаях. Сочетание терминов, которые мы использовали для этого поиска, было: «зеленый чай и воспалительные заболевания кишечника», «Camellia sinensis и воспалительные заболевания кишечника». Мы также объединили термины «зеленый чай» и «C.sinensis» с «язвенным Pin-Up и «болезнью Крона».

Основываясь на списке ссылок, которые возникли в результате сочетания этих терминов, мы выбрали 10 статей, которые включали модели животных и человека для построения таблицы 1 (см.ниже). Блок-схема показывает выбор статей и исследований включения и исключения (рис.2). Другие исследования Pin-Up воспаления, состава зеленого чая и эффектов были использованы в разделе для обсуждения.

2.3. Pin-Up критерии и выбор исследования

Наш поиск включал количественные и качественные исследования, в которых сообщалось об использовании зеленого чая (ЗЧ) и его Pin-Up на воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) . Все статьи, связанные с ЗЧ и ВЗК (за последние десять лет), были включены, кроме обзоров, писем и статей не на английском языке.

2.4. Извлечение данных

Независимое извлечение статей было проведено двумя авторами, которые использовали описанные выше предварительно определенные данные. Данные были получены из соответствующих статей, которые включали дату, автора, дизайн исследования, размер выборки, пол, симптомы, связанные с ВЗК и Pin-Up ЗЧ.

Были выбраны Pin-Up оригинальные статьи. Критериями исключения для этого поиска были обзоры, исследования не на английском языке, тематические отчеты, редакционные статьи и постерные презентации (обзоры использовались для обсуждения, но не были включены в таблицу 1).

3. Полученные результаты

Последние десять лет исследований показали Pin-Up роль зеленого чая или его соединений на ВЗК. Все эти исследования были обобщены в таблице 1.
Все рисунки и Pin-Up находятся поссылке

4. Обсуждение

4.1. Патофизиологические аспекты ВЗК

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) - это идиопатические воспалительные изменения желудочно-кишечного тракта, которые могут серьезно повлиять на качество жизни. Воспалительные изменения могут быть связаны с гиперчувствительным ответом системы на кишечную микробиоту, а течение болезни состоит из ремиттирующих и рецидивирующих фаз.

Растет согласие с тем, что заболеваемость ВЗК увеличивается во всем мире. Хотя причины не совсем понятны, аномальная микробиота кишечника, окружающая среда, генетическая восприимчивость, нарушение в потреблении жиров, сахара и добавок, недостаточность витамина D и окислительный стресс, возможно, связаны с развитием Pin-Up

Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) могут отличаться по патологическим и гистологическим дисбалансам. При ЯК могут наблюдаться различные воспаления от ободочной кишки до прямой Pin-Up Этот паттерн ограничен слизистым слоем, непрерывно прогрессирующим вверх по толстой кишке от прямой кишки, а терминальная подвздошная кишка обычно не затрагивается. С другой стороны, воспалительный паттерн при БК возникает в пропущенных областях от рта до заднего прохода с трансмуральным воспалением. У пациентов с БК обычно поражается терминальная подвздошная кишка. Как БК, так и ЯК могут иметь периоды ремиссии и обострения.Pin-Up исследования показали, что существует связь между модификацией в микробиоме* и ВЗК.

*Микробиом человека представляет собой совокупность всех Pin-Up населяющих организм человека,включая такие его участки как Pin-Up молочные железы, половые органы, легкие, слизистые оболочки,биологические жидкости, желчевыводящие пути и желудочно-кишечный Pin-Up

Кроме того, у пациентов с ВЗК имеется дефектный эпителиальный барьер, увеличивающий проницаемость кишечника и снижающий высвобождение антимикробных пептидов. Pin-Up слой, покрывающий весь эпителий и кишечный эпителий в частности, в котором находятся энтероциты, бокаловидные клетки и клетки Панета, действует как физический барьер против кишечных бактерий и пищевых антигенов.

Врожденный и приобретенный иммунитет также участвует в воспалительных процессах при ВЗК. Врожденный иммунитет представляет собой первую и неспецифическую линию защиты от патогена и опосредуется эпителиальными и дендритными клетками, нейтрофилами, макрофагами, моноцитами и естественными клетками-киллерами (NKT). Pin-Up механизм защиты инициируется после распознавания микробных антигенов рецепторами распознавания образов, такими как NOD-подобные (NOD) и Toll-подобные рецепторы (TLR), которые оба модифицированы у пациентов с ВЗК. Мутации NOD2 приводят к неадекватной активации NfkB, что приводит к воспалению, аутоиммнным заболеваниям, а также развитию вирусных инфекций и рака.

ВЗК, возможно, связан со снижением или потерей адаптивной иммунной толерантности к антигенам в толстой кишке. Эта непереносимость вызывает высвобождение цитокинов, что приводит к притоку иммунных клеток. Т-хелперные клетки, Pin-Up как Th1, Th2, Th9, Th17 и потеря T-регуляторных клеток (Treg) как правило связаны с ВЗК (Fig. 3). Th1 и Th17 обычно активируются у пациентов с БК, а TH2 и Th9 у пациентов с ЯК. Кроме того, врожденные лимфоидные клетки и естественные клетки-киллеры могут также способствовать возникновению ВЗК.

Активация Th1, запускаемая IL-12 и IL-18, связана с высвобождением TNF-α, IFN-γ и IL-2.28. NKT-клетки опосредуют нарушенную активацию Th2 через высвобождение IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13. Активация Th9 завершается высвобождением IL-9 посредством трансформации фактора роста β (TGF-β) и IL-4, что приводит к ухудшению проницаемости кишечника, ухудшению его барьерной функции и ухудшению заживлению ран. Активация Th17 происходит с помощью IL-6 и TGF-β и приводит к продукции IL-17A, IL-17F, IL-21 и IL-22. IL-17A и IL-17F индуцируют рекрутинг, активацию и миграцию гранулоцитов и активацию эпителиальных и эндотелиальных клеток и макрофагов. Pin-Up клетки (Tregs) связаны с экспрессией Foxp3 и иммунным гомеостазом вследствие высвобождения IL-10 и TGF-β, которые проявляют противовоспалительные свойства.

Понимание роли вышеописанных клеток имеет решающее значение для терапевтического Pin-Up к воспалительным заболеваниям кишечника.



Pin-Up Зеленый чай и воспалительные заболевания кишечника

Стандартные препараты, используемые при лечении ВЗК, как правило, связаны со многими побочными эффектами, отсутствием эффекта у многих пациентов и могут вызывать побочные эффекты. Несколько авторов показали, что некоторые соединения могут быть полезны для улучшения качества жизни пациентов с ВЗК, как только они уменьшают воспаление (рис. 3) и окислительный стресс. Полифенолы зеленого чая (ПЗЧ) могут быть связаны с такими преимуществами для здоровья, как противовоспалительные, антиоксидантные и антиканцерогенные эффекты. Эти молекулы проявляют роль в снижении фактора некроза опухолей-α (TNF-α), понижении регуляции циклооксигеназы (ЦОГ-2) опосредованной I каппа-в-киназы (IKK) и транскрипции NFkB. Они также регулируют пути, опосредованные ядерным эритроидным 2-родственным фактором 2 (Nrf2), митоген-активированными протеинкиназами (MAPKs), а также сигнальным преобразователем и активатором транскрипции 1/3 (STAT1 ПЗЧ также Pin-Up благотворную роль в качестве ингибиторов колоректального рака и индукторов апоптоза.

Кроме того Эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ) способствует подавлению экспрессии TLR-4. Катехины способны стабилизировать структуру желудочно-кишечной микробиоты благодаря стимуляции полезной бактериальной среды. Кроме того, ПЗЧ могут Pin-Up способствовать пребиотическим эффектам, которые могут вызывать развитие здоровой микробиоты или могут влиять на регуляцию окклюдина и клаудина - белков, максимально сближающих и «сшивающих» мембраны соседних клеток. Помимо действий, упомянутых выше, полифенолы зеленого чая могут также положительно влиять на клеточную сигнализацию, инфильтрацию и пролиферацию, а также на разрыв и плотные соединения в эпителии.

ЭГКГ значительно улучшает уровень антиоксидантов и Pin-Up признаки колита, связанные с сульфасалазином-20, и является антагонистом окислительного стресса в лимфоцитах как у больных ВЗК, так и здоровых людей.

Этот обзор проливает свет на то, что основные эффекты зеленого чая на воспалительные заболевания кишечника связаны с антиоксидантными, противовоспалительными, клеточными сигналами, инфильтрацией и пролиферацией. (Таблица 1, смотри ниже). Shapira с соавторами показали, что использование ЗЧ улучшает симптомы ВЗК у крыс модели колита Wistar и у пациентов с ЯК (большинство из них уже получали месаламин). Они наблюдали, что у 70% пациентов наступила полная ремиссия, у 20% - значительное улучшение, а у 5% - умеренное улучшение в конце исследования. Byrav с соавторами также использовали Pin-Up Вистар для оценки эффектов ЗЧ и показали, что концентрация 70 мг

Dryden с соавторами исследовали эффекты ЗЧ (фармацевтического агента под названием Полифенон Е®) в первом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с ЯК и наблюдали, что эта терапия дала 66,7% ответа в соответствии с улучшением индекса активности болезни ЯК и 0% в группе плацебо. Они пришли к выводу, что Полифенон Е® обеспечивает Pin-Up первоначальные доказательства эффективного лечения пациентов с ВЗК.

В другом исследовании авторы исследовали влияние ЭГКГ на крыс Спрэга-Доули с колитом и обнаружили значительное гистологическое улучшение, меньшую экспрессию IL-6, TNF-α и NfkB, а также антиоксидантные соединения, уvtymшающие колит и приводящие к стабилизации тучных Pin-Up В мышиной модели Bitzer с соавторами показали, что ЭГКГ значительно предотвращает укорочение толстой кишки и воспаление, а также снижает уровни IL-1β, IL-6, TNF-α и моноцитарного хемотаксического белка-1 (MCP-1).

Brücknerс соавторами и Yeoh с соавторами изучали эффекты ЭГКГ на модели мышей C57BL В исследовании, проведенном Brucker с соавторами, ЭГКГ вводили совместно с алкалоидом пиперином (полученного из черного перца), повышающим биодоступность первого компонента. Эта комбинация также привела к значительному снижению Pin-Up массы тела и уменьшению воспаления и окислительного стресса за счет снижения уровня IL-8, малонового диальдегида и миелопероксидазы, а также увеличения экспрессии супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Yeoh с соавторами показали, что ЭГКГ может снижать активность миелопероксидазы in vitro и in vivo и ингибировать катализируемую пероксидазой реакцию за счет реверсии реактивного пероксидазного гема, что указывает на то, что ЭГКГ может оказывать мукопротекторное и контррегуляторное действие.

Panduragan с соавторами оценили эффекты Pin-Up кислоты (ГК) на модели колита мышей BALB С другой стороны, ГК стимулировала экспрессию Nrf2, супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, что указывает на ее защитное действие при колите.

Oz с соавторами Pin-Up эффекты ЗЧ, ЭГКГ и сульфасалазина на модели мышей BALB

В другом исследовании на модели мышей с множественной лекарственной устойчивостью (Mdr1a− Диета способствовала значительному улучшению оценки гистологических повреждений и могла ингибировать пути фиброгенеза в ткани толстой кишки, а также влияла на стимуляцию многих путей, связанных с активацией рецептора α Сообщалось также о модуляции ряда белков, связанных с иммунным Pin-Up воспалением и клеточным стрессом. Также наблюдалась повышенная регуляция белков, связанных с соединительными комплексами, а также пониженная регуляция белков, связанных с гипоксией в сердечно-сосудистой системе, плотным соединением и кальциевой сигнализацией. Эти результаты показали, что использование ЗЧ может быть полезным при лечении ВЗК.

Приведенные выше результаты указывают на то, что Pin-Up ЗЧ и ЭГКГ, отдельно или совместно с другими соединениями, потенциально может быть использовано в терапевтическом подходе к пациентам с ВЗК.



Вывод

В настоящее время изучается множество дополнительных альтернативных лекарств для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Полифенолы зеленого чая вовлечены во многие аспекты воспалительных процессов и тяжесть симптомов, которые поражают пациентов, могут быть снижены антиоксидантным и противовоспалительным эффектами ПЗЧ. Эти свойства возникают из-за пониженной Pin-Up NFkB, IKK, TNF-α, IL-1β и других цитокинов, а также из-за пребиотических эффектов.

По этим причинам мы предлагаем специалистам здравоохранения и исследователям в этой области принять во внимание Pin-Up этих соединений в клинической практике и проводить дальнейшие исследования с целью клинической проверки их действия.

Кроме того, необходимы другие исследования для установления безопасных доз Pin-Up чая, которые следует использовать в период ремиссии или во время обострения с целью построения идеального протокола приема добавок.

Заявление о раскрытии информации

Авторы не заявляют о конфликте интересов. Только авторы несут ответственность за Pin-Up и написание этой статьи.

Таблица 1.Свойства зеленого чая или его производных в терапевтическом подходе к воспалительным заболеваниям Pin-Up